Токсикология Отравления
Группа нейролептиков включает большое число препаратов (хлорпромазин, аминазин, тизерцин, галоперидол, эглонил, зипрекса, неулептил, рисполепт и др.), оказывает психоседативное и нейротоксическое действие. При поступлении внутрь 10% принятой дозы в течение 3 суток распадается в печени, не более 8% выделяется через кишечник.
В последнее время число случаев передозировки и отравлений нейролептиками растет. Токсическая доза – более 500 мг, Смертельная доза – 5-10 г. Токсическая концентрация в крови –1-2 мг/л, смертельная – 3-12 мг/л.
Нейролептики оказывают психоседативное и нейротоксическое действие – угнетение ретикулярной формации головного мозга, таламокортикальной системы; ганглиолитическое, адренолйтическое действие.
При гистологическом исследовании обнаруживают ишемические изменения нейронов, резко выраженные дистрофические изменения астроцитарной глии с появлением клеток амебоидной формы.
Что такое нейролептики?
Нейролептики являются антипсихотическими средствами, подавляющими нервную деятельность и эмоциональное состояние. Антипсихотики нивелируют ряд проявлений психоза: галлюцинации, психотическое возбуждение, агрессивность, бред, нарушение мышления и другие.
По указанию Американской психиатрической ассоциации, антипсихотики не следует использовать в качестве препаратов первого выбора для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции. Также не следует назначать антипсихотики в качестве препаратов первого выбора при бессоннице.”
Классификация
Нейролептики разделяют на 2 типа: типичные и нетипичные. К первой группе относят препараты 1-ого поколения, которые использовались в психофармакологии около 50 лет. Применение типичных нейролептиков помогает купировать психомоторное возбуждение, нарушение поведения, психотическую симптоматику, удлиняет срок ремиссии. В ряд типичных антипсихотиков входят:
- Галоперидол
- Аминазин
- Тизерцин
- Сульпирид
- Хлорпротиксен
У пациентов отмечаются мышечная скованность, тремор различной степени, гиперсаливация, оральные гиперкинезы, что оказывает негативное воздействие на течение заболевания, осложняет продолжение терапии.
Нейролептиками 2-ого поколения являются атипичные препараты. Второе поколение обладает комфортной переносимостью с минимальным риском возникновения экстрапирамидной симптоматики — двигательных нарушений неврологических осложнений. Однако вызывают значительные изменения гормонального фона обмена веществ: явление кинорексии, увеличение массы тела и уровня отдельных гормонов (пролактина и др.). Атипичными препаратами являются:
- Рисперидон
- Кветиапин
- Оланзапин
- Арипипразол
Механизм действия нейролептиков
Основной механизм действия заключается в подавлении нервных импульсов в лимбических и мезокортикальных системах головного мозга человека. Последние отвечают за выработку дофамина, серотонина и обладают коротким периодом полураспада. Нейролептики хорошо всасываются при различных способах введения, однако обладают непродолжительным периодом действия, в результате чего назначаются комплексно с различными препаратами для усиления действия друг друга.
Антипсихотики проникают через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) между центральной нервной и кровеносной системами. Накопление, полный распад вещества происходит в печени. Элиминация осуществляется через кишечник и мочеполовую систему. Период полувыведения нейролептиков находится в интервале от 18 до 40 часов, в редких случаях до 70 часов.
Симптомы отравления нейролептиками
Основные стадии такие же, как и при отравлении снотворными средствами и транквилизаторами.
Отмечаются сухость во рту, резкая слабость, тошнота, головокружение.
Возможны судороги и потеря сознания, зрачки сужены, реакция на свет снижена, нарушена конвергенция. Артериальное давление снижено, пульс учащен. Кожные аллергические реакции.
Со стороны нервной системы: снижение сухожильных рефлексов, спазм мышц, тризм жевательных мышц, атаксия, судороги. Выраженная гипомимия и гипокинезия без значительного повышения мышечного тонуса.
Гиперкинетический синдром – оральные гиперкинезы, тремор кистей рук или смена одного гиперкинеза другим. Реакция на болевые раздражения сохранена.
При неглубоком коматозном состоянии – гипотермия, сухожильные рефлексы повышены.
Диагностика токсического вещества в крови определяется спектрофотометрическим методом.
ЭЭГ.
На ЭКГ – синусовая тахикардия, депрессия сегмента ST, отрицательный зубец Т.
Лечение отравлений нейролептиками
Неотложная помощь при отравлении нейролептиками:
1. Промывание желудка через зонд последующим введением активированного угля, рвотные средства.
2. Инфузионная терапия, форсированный диурез без ощелачивания крови.
3. Детоксикационная гемосорбция.
4. Коррекция гемодинамических и дыхательных нарушений.
5. Противосудорожная терапия.
7. Дифенгидрамин 2-3 мг/кг в/в или в/м для подавления экстрапирамидных симптомов.
Осложнения – см. «Отравление снотворными средствами и транквилизаторами».
Больные нуждаются в продолжительном наблюдении и лечении. Астенический синдром может сохраняться в течение 2-3 лет после интоксикации.
Клиническая картина и симптомы отравления нейролептиками
Клиническая картина при передозировке характеризуется рядом осложнений в разной степени тяжести и требует неотложной/скорой помощи. Время, в течение которого возникают первичные симптомы отравления нейролептиками, составляет около 2-3 часов. Степень выраженности и характер зависит от механизма действия препарата и принятой дозы.
Различают три степени тяжести.
- Легкая степень отравления нейролептиками сопровождается изменением сознания: сонливость, глухота, дезориентация. Характерными чертами является расслабление тонуса мышц и длительный сон, из которого больной может быть выведен с трудом и на короткое время. У 30% пациентов развивается холинолитический синдром (ХЛС) периферического типа (покраснение кожи, сухость слизистых оболочек, галлюцинации, тахикардия, умеренное повышение артериального давления).
- Средняя степень тяжести выражается поверхностным или глубоким сопором ― отсутствием способности производить двигательные акты. Как правило, отмечается снижение температуры тела, однако в некоторых случаях возникает гипертермия. У 40-45% больных отмечают периферический ХЛС, а у 8-10% ХЛС центрального типа (двигательное возбуждение, слуховые галлюцинации) с сохранением тахикардии, артериальной гипертензии. Наименее вероятно нарушение частоты и ритма дыхания по аспирационно-обтурационному типу (2,1% больных), а также непроизвольные мышечные сокращения (6% больных).
- Тяжелая степень передозировки нейролептиками отличается глубоким расстройством сознания ― коматозным состоянием пациента. В 24,6% кома приводит к нарушению внешнего дыхания.
ХЛС наблюдается только после выхода из коматозного состояния, протекает вначале по центральному ХЛС, а далее по периферическому типу.
Возникновение острой сердечнососудистой недостаточности на фоне интоксикации организма грозит летальным исходом. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра или резкого снижения артериального давления.
Диагностика при отравлении нейролептиками.
Неотъемлемым пунктом диагностики при отравлении нейролептиками является сбор токсикологического анамнеза. Опрос проводят по ситуации, либо у самого пациента, либо у очевидцев происшествия. Необходимо получить информацию о применяемых препаратах, название лекарства, дозы и время употребления.
В лабораторных условиях максимально оперативно проводят химико-токсикологическое исследование крови и мочи, с целью установки и подтверждения клинического диагноза. Исследование включает качественное и количественное определение препарата в организме.
Присутствие алкоголя в крови и моче усиливает наркотическое действие ЛС, в результате чего его определение обязательно.
Лечение отравления нейролептиками у взрослых и детей
Лечение на этапе первичной медицинской помощи включает внутривенное введение бикарбоната натрия, удаление препаратов из желудка промыванием и применением сорбентов. Стоит отметить, что подобные действия проводят при условии сохранения и поддержания жизненно-важных функций организма.
Антидотная терапия в данном случае отсутствует, поскольку специфических антидотов нейролептиков не существует.
В амбулаторных условиях пациент подвергается детоксикации и симптоматического лечения. Специфическая терапия заключается в купировании центрального ХЛС ингибиторами холинэстеразы. Струйно или капельно:
- для взрослых аминостигмин 0,1%; нивалин/галантамин 0,25%-0,5%
- для детей аминостигмин 0,1%; нивалин/галантамин 0,1%
При двигательных нарушениях показано введение корректоров (тригексифенидилциклодон) или акинетон (бипериден) парентерально. Доза и количество инъекций рассчитываются индивидуально.
Детоксикация проводится классическими методами:
- промывание желудка зондом
- гастроэнтеросорбция (различные виды сорбентов)
- фармакологическая стимуляция кишечника (используют активированный уголь со слабительными и усиливающими перистальтику кишечника средствами (например, серотонин)
Лечение отравления у детей проводится аналогичным образом с учетом применяемых в педиатрии схем. На протяжении лабораторного лечения ведется мониторинг биохимических показателей больного: общий анализ крови и мочи, уровень электролитов, глюкозы, остаточный азот, мочевину, креатинин, определение газов крови. Проводят перечень мероприятий в динамике: ЭКГ, деятельностью сердца, дыхание, температура тела и рентгенографию грудной клетки.
Заключение
Таким образом, при отравлениях легкой, а также средней степени тяжести, эффективные и своевременные мероприятия первой неотложной помощи совместно с прицельным симптоматическим лечением и детоксикацией, как правило, быстро приводят к положительной клинической динамике. Важно оценивать как физическое, так и эмоциональное состояние пациента, контролировать режим дозирования препарата. В случаях тяжелой степени отравления высок риск появления скоротечных осложнений, приводящих к летальному исходу.
